八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船借箭(172905120) 20:12:57
如果采用比直接测序法更为敏感的方
法检测未经治疗的EGFR突变型肺癌．31．5％的
$ s: \2 t$ \0 }患者可同时存在T790M，但这些患者同样对
EGFR TKI敏感，因此。治疗前低丰度的T790M 不
影响EGFR TKI的应用，但可提示其发展趋势和
耐药机制E7]。需注意的是，T790M可和其他引起耐
+ b, S, S$ |* }) ^% Y: Z+ g药的分子事件如C．Met同时存在。这大大增加了
治疗的难度。
草船借箭(172905120) 20:13:06
) B, g' d; `1 ~0 {4 V  O这句话很有用  低丰度的T790M 这是第一次看到
3 a% N- m! X  |* Q" a. B0 X$ _老马(925951365) 20:13:51
5 \  e. w: q+ M+ E论坛有好几个检测出kras突变或者790 但他们易照样能用半年
与检测结果不一样
4 @) Z4 i; o8 `' \, \草船借箭(172905120) 20:14:45
& z: t4 \" M5 F2 J% o; Q8 n原发也有T790，但是就是说低浓度的不影响EGFR TKI
/ ~. W/ z$ n8 ~) |( S9 N1 x1 b1 `老马(925951365) 20:15:01
2 ?' n$ D3 F& T% O+ f比例问题
+ |( q+ t  F% f) |0 S! \  `* D

新药第三代EGFR抑制剂介绍
http://www.yuaigongwu.com/thread-14083-1-1.html
1 h# Z4 a1 [( V0 o" `/ J8 r8 \7 PEGF816，一种新型共价结合的突变选择型EGFR抑制剂，能够克服NSCLC患者中T790M介导的耐药性。
. z3 C* H+ V" [2 `! t" H+ V$ X具有EGFR突变的NSCLC患者对EGFR TKI具有良好的初始响应，但最终会发展至耐药。最常见的耐药机制为第二位gate-keeper突变，该突变为发生在20号外显子的T790M，其他的耐药机制有MET和其他受体酪氨酸激酶的扩增和激活。我们开发了一种共价结合突变选择的EGFR抑制剂-EGF816,，其能有效抑制激活的EGFR突变以及T790M耐药突变，同时能避开野生型EGFR。EGF816在一些EGFR激活和耐药的体外肿瘤模型中，展现了强效的肿瘤缩小效果。这些模型包括H1975(L858R+T790M)、HCC827(外显子19缺失)、H3255(L858R)等在临床中具有代表性的细胞系。在所有的模型中，EGF816抑制肿瘤生长的效果与剂量相关，并且能够在良好耐受的剂量下缩小肿瘤。在单剂量研究中，EGF816显示了对pEGFR的持续抑制，这与EGF816的不可逆结合机制一致。同时，EGF816在亚临床模型持续响应的长效剂量研究中表现良好。综上所述，这些数据表明了EGF816在由相关的来源于肿瘤患者的肿瘤细胞系中，在良好耐受的剂量下展现了优异的抗肿瘤活性，并且对比当前临床中的EGFR TKI治疗，EGF816有望提供长效的持续响应。
3 T" n9 `$ F2 u( f4 u9 D以下google 翻译
ASP8273 ，一种新的突变体选择性不可逆的EGFR抑制剂，抑制非小细胞肺癌（NSCLC ）细胞与表皮生长因子受体的活化和T790M耐药突变生长

背景：可逆EGFR TKI的，吉非替尼和厄洛替尼，已经表明在非小细胞肺癌患者的抗肿瘤疗效与EGFR激酶域的激活突变。但这些药物的临床疗效是由获得性耐药的发展，这是最常见的T790M突变阻力在表皮生长因子受体所引起的限制。这种突变已在约50％的被检测到60％的患者。在第二代的不可逆EGFR抑制剂抑制EGFR与T790M ，但其临床疗效，非小细胞肺癌患者的T790M出现而引起的伴随WT EGFR抑制严重的副作用的限制。因此， EGFR TKI抑制T790M突变的EGFR选择性地与抗WT EGFR少活动可能是有益的。此处我们报告ASP8273 ，一个新颖的小分子EGFR TKI抑制含有活化和T790M耐药突变与抗WT EGFR少活动EGFR的激酶活性。

方法：抑制效果和ASP8273的选择性进行了评价对使用体外酶促和基于细胞的测定突变EGFR（ L858R ，德尔EX19 ， L858R/T790M和德尔ex19/T790M ）和WT EGFR 。 ASP8273表皮生长因子受体的结合模式是由质谱分析评估。 ASP8273的抗肿瘤活性，使用PC- 9 （ DEL EX19 ） ， HCC827 （删EX19 ） ， NCI- H1975 （ L858R/T790M ）和PC- 9ER （厄洛替尼耐药） （ DEL ex19/T790M ）非小细胞肺癌细胞在异种移植模型进行评估。
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结果： ASP8273抑制含有德尔EX19或L858R激活突变以及T790M突变阻力较低的IC 50值比野生型EGFR突变的EGFR 。质谱分析表明， ASP8273通过C797中的EGFR的激酶结构域共价结合到突变的EGFR （ L858R/T790M ） 。在NCI- H1975细胞， ASP8273诱导化合物冲刷后24小时长效抑制表皮生长因子受体磷酸化。
2 ]9 r2 r: h0 f1 O在使用内源性表皮生长因子受体依赖性细胞实验， ASP8273抑制PC- 9 （ DEL EX19 ）的增长， HCC827 （删EX19 ） ， NCI- H1975 （ DEL ex19/T790M ）和PC- 9ER （ DEL ex19/T790M ）的IC50值为8-33纳米，比NCI- H1666 （ WT）与230nm的IC50值更有力。
3 Q  y8 Z" W0 C9 S  i在小鼠异种移植研究中， ASP8273诱导肿瘤消退中的NCI- H1975 （ L858R/T790M ） ， HCC827 （删EX19 ）和PC- 9 （删EX19 ）异种移植物模型中以剂量依赖的方式重复口服给药。给药时间没有影响ASP8273的功效。在NCI- H1975异种移植模型中，肿瘤完全消退后14天ASP8273治疗达到了。完全消退保持在50％小鼠停止ASP8273治疗后超过85天。

  p. l* }9 a" ~2 ]  K  d结论： ASP8273抑制非小细胞肺癌细胞的生长与表皮生长因子受体激活和T790M耐药突变与肿瘤消退的证据。因此， ASP8273可能会显示在非小细胞肺癌患者的疗效与EGFR突变。 ASP8273在非小细胞肺癌患者的临床试验计划在美国/欧盟及亚洲。

/ X/ J2 w' {) m) d, H9 v

3 W" ~5 D6 S- S2 K: A6 x2 u* Y

0 j. d7 l! J2 f  ]
今天老妈做了CT和CEA以及血常规大生化检查。
一、从CT检查结果来看，肺部仍然稳定，但是从CEA指标来看，比上个月上升了30%。
二、血常规大生化检查结果表明血液指标很正常，其它心酶指标CK、CKMB也正常，肝脏指标也正常，肾功能及电解质、血糖、血脂都正常。
  r/ f# Y  C  h# r: x; v三、从上个月情况来看，唯一不同的是从4.1日开始在2992吃8天停2天的时间里面加了4002（150mg*2)。我知道病友有单药4002有效，但是CT显示肿瘤缩小，CEA升高的情况，这种情况可能是因为4002对产生T790M的耐药肿瘤细胞有抑制作用，但是对EGFR仍然突变的肿瘤细胞抑制作用不够。但是我家是2992联合4002,2992是主力，从这种情况来看，是不是应该判断2992应该是耐药了，至少提示肿瘤细胞已经开始活跃了。
1 W7 [7 E, B2 q7 b     下一步方案我打算先换9291单药试试。

草船哥家易和2992有效这么久，真幸福啊，这样看9291效果也一定不错。又来麻烦您一下，我家2992 70mg联合4002 300mg这个月CEA还是上升19%：（ 我家的治疗贴 http://www.yuaigongwu.com/thread-12212-1-1.html

4 R/ v! N, [, h) a$ _* s( \6 b2013年9月23日
妈9.24日CT检查结果

2 x7 T" q# A0 @- R检查部位：胸部CT平扫+增强，上腹部（肝、胆、胰、脾、肾、胃、十二指肠）CT平扫+增强
; f9 j) n5 E) g& P) \
. d3 Y) s" Z5 G% [  检查所见：
# d  G! ~/ S6 O6 x8 N  胸廓双侧对称，右肺下叶背段见一不规则软件组织影，边缘毛糙，最大截面约2.3CM*1.8CM，邻近胸膜受牵拉，右肺门见不规则软组织影，包绕右肺支气管、动静脉，增强后明显不均匀性强化，右肺下叶背段支气管管腔狭窄，右肺下叶后基底段见一不规则软组织影，最大截面纸4.9CM*3.1CM，宽基底与胸膜相连，平扫密度尚均匀，CT值约30HU，增强后明显均匀强化，CT值纸105HU，右侧胸腔可见积液影，局部包裹，左肺上叶、右肺见数个小结节影，边缘不规整，可见毛刺，大者长径约0.6CM。心影不大，主动脉及冠状动脉走形区见不规则钙化影，纵膈内见多发肿大淋巴结影，部分趋于钙化，大者约1.5CM*1.0CM，位于右肺门。左侧胸膜腔未见明确积液影。右侧脏层胸膜局部呈结节状改变，强化明显。
9 p, B" }# E  A5 e3 Y5 E
   肝脏大小、形态可，肝内见多发囊性结节影，界清规整，无强化，大者直径约1.3CM，位于肝左叶，肝右叶见两个钙化点。胆囊大小、形态可，壁未见明确增厚，腔内未见异常密度影。左侧肾上腺结合部呈可疑结节状改变，最大截面约1.1CM*0.8CM,可见强化；双肾各见多发囊性结节影，界清无强化，大者直径约0.7CM，位于右肾下极，胰腺、脾脏、右侧肾上腺大小、形态自然，增强前后实质内未见异常结节影。肝胃间隙、腹膜后见多发淋巴结影，大者约1.1CM*0.7CM。

6 A* h( P( r7 l  O2 \检查结论：

  右肺下叶背段结节影，符合肺癌，累及右肺门，包绕右肺动静脉，右肺下叶背段支气管并致管腔狭窄，右肺门淋巴结肿大，考虑淋巴结转移；较前（外院片2013-07-22）略进展，右侧胸腔积液并右肺下叶盘状不张；右肺下叶后基底段软组织肿块，考虑不张的肺组织，较外院片2013-07-22）增大；
   右侧脏层胸膜局部结节状改变，转移瘤？两肺小结节，考虑转移瘤，请随访。
& J9 o1 |! K; ]! q  w" b! |5 g    主动脉及冠状动脉硬化
% F+ ^' f) R" u    肝脏多发囊肿；肝脏多发钙化点
    左侧肾上腺可疑结节状改变，增生？
    双肾多发囊肿
! _. K! t" k4 G1 l, p9 o    所及腹腔、腹膜后多发小淋巴结。
2013年10.29日CT
7 M) p: [- e" U- V
2014年1月20日

2014年5月5日
4 B7 J. R3 h) `
# X2 d" O: |4 U7 G

草船借箭 发表于 2014-5-5 19:00
今天老妈做了CT和CEA以及血常规大生化检查。
. [  u5 ~6 S& G% l一、从CT检查结果来看，肺部仍然稳定，但是从CEA指标来看，比 ...

恭喜阿姨CT复查肺部稳定，预祝9291会有更好的疗效！

如果病灶还算稳定，或者考虑再用十天，跟着查一下肿标，再考虑更换治疗策略也可以。换单药9291也可行，毕竟阿姨用易和2992这么长时间，T790M获得性耐药的可能性很大，而9291的副作用少，而后面还有299804/BKM120这些药物可以考虑。空间很多，需要自己拿主意了。现在只能说肿瘤指标涨了，也不能完全确定进展。