本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-12 18:48 编辑 + O. O# ]9 M) Q1 O6 K5 |) H9 F0 a- d
2. cMet扩增 + f9 G' N O4 V+ c, l2.1 发生机理 % ^+ X* _9 F' H jMET基因位于染色体7q31,编码分子为190KD的跨膜糖蛋白,属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员,其蛋白产物为肝细胞生长因子受体(HGF),与细胞的增殖能力有关。研究显示MET基因扩增能激活ErbB3/PI3K/AKT信号途径,引发对EGFR激酶抑制剂的耐药性。2007年Engelman 等在其建立的吉非替尼耐药的细胞系中检测到MET基因的扩增,并通过对MET信号通路的阻断恢复对吉非替尼的敏感性。在其检测的18例对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC标本中,有4例(22%)检测到了MET基因的扩增;有8例患者在服用靶向药 物治疗前后均检测了MET扩增情况,其中2例疗前无MET基因扩增的患者在接受靶向治疗后出现扩增;有1例对TKI继发耐药患者同时检测到MET基因扩增及T790M突变,另1例患者在不同转移灶中分别检测到T790M突变及MET基因扩增。另有报道,20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关,其发生与T790M的存在无相关性,通过抑制MET基因的扩增,可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。3 F9 U. c# s4 C p" X) J
吴一龙等获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线组)以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织(耐药组)后,通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA,实时荧光定量PCR TaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果:1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5% (3/55);耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7% (5/23)。 - s% v+ `$ u! i: @) s! Q
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(1)肺癌病人如果cmet扩增,容易远处转移,如果有骨转移,cmet扩增的概率较大。2 X# g2 ~; X. j! J, J2 M2 Y& q, a
(2)所有的cmet药都能治疗骨转移,有效率不一样。 7 D% R( h. Z1 m4 ](3)吃cmet药缓解骨转疼痛,但不一定降指标,也不一定能缩小原发肿瘤。 # }" N0 _9 X* o) X! F" ^# A(4)不同的cmet药可能可以换用,如果一样耐药了。因为结合的位置不一样 * }$ T: D5 v X/ P cmet药可以单药,可以联egfr药,可以联抗血管药,可以联化疗,可以联PI3K药。. i9 p* L5 M+ {# l3 p9 E& f http://www.yuaigongwu.com/thread-8638-1-1.html/ V" I1 U) K q4 h: G! f! z http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=127189 t j1 M6 Q' h% A+ N; o b) Z
) P6 O) a) H+ I C& F6 ~/ DMET和c-Met是一回事,同一个基因(蛋白质)的别名而已。MET同时又是这个基因所在的家族的名称,这个家族里除了c-Met以外还有一些别的激酶。Ras也是一个家族的名称,KRas是其中跟肿瘤生成相关的一个成员,这个家族还有一些其他成员也跟肿瘤生成相关。