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0 W. a$ L; D4 {2 ^! r5 O' d【号外】FDA批准AZ针对肺癌T790M突变新药; m& }( K4 X5 \" j
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2015-11-14 肿瘤资讯 S& L; a4 C' `, y' Q1 p
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美国FDA今天通过加速批准通道批准了阿斯利康的Osimertinib(商品名:Tagrisso)上市,治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变或对其它EGFR抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌患者。0 H% y" `, X. [$ L
FDA同时还批准了第一个EGFR耐药突变伴随检验试剂盒(cobas EGFR Mutation Test v2),该诊断由罗氏公司提供。
' z* @* Q* R. J& A/ F9 ]% x在2个单臂、多中心、共有411名受试者参与的II期临床试验中,这些受试者要么经检测具有EGFR T790M突变,要么之前经过其它EGFR抑制剂治疗但依然有进展。在这两个试验中,Tagrisso的客观应答率(ORR)分别为57%和61%。伴随治疗的最常见副作用有腹泻、皮肤干燥、皮疹、指甲红肿或感染等。Tagrisso的疗效和安全性需进一步在III期临床试验中得到证实才能获得FDA的完全批准。
) J; W5 O: l+ F* h s& C8 c( X$ N: o之前,Tagrisso获得了FDA的“突破性药物”和“罕见病药物(孤儿药)”认定以及“优先评审”的奖励,Tagrisso的开发时间很短,最早临床试验在2013年9月注册,也就是说从临床开发至上市花费不到2.5年的时间。' P! H# B; P6 e$ s& D
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之前在2015世界肺癌大会上,Osimertinib公布II期研究AURA2的结果:
' d4 a, z2 w: X7 _3 U- I! |: u cAURA2试验招募了210位局部进展期或转移性NSCLC患者,患者均接受过EGFR-TKI并出现进展。所有患者均为T790M抗性突变阳性。患者接受每天一次80mg的AZD9291,持续到疾病进展。主要终点为ORR。患者中位年龄为64岁,大部分为女性(70%),将近2/3患者为亚裔,3/4患者无吸烟史,96%为腺癌。患者中位接受的早期治疗为一线,但区间为一线-九线。1例患者仅携带T790M突变,2/3患者外显子19缺失,1/3患者携带L858R突变。
/ k: C& C' W! N1 S( o各预设亚组中,治疗的客观应答率是基本一致的,从59%-78%。仅L858R患者对Osimertinib治疗应答率低于总体应答率(59%),因而可能获益较差。治疗6个月时,其无进展生存率为70%,9个月时,无进展生存率为48%。
; A7 x3 _1 O: T( B/ N3 }# _! q29%的患者发生了3级以上不良事件,包括11%的患者发生药物相关不良事件。由于不良事件导致的停药率为3%,一例药物不良事件相关死亡。各级不良事件中,最常见的是腹泻(39%)、皮肤干燥(25%)、皮疹(23%)、恶心,以及甲沟炎、便秘、皮肤瘙痒和乏力(各15%)。以上这些不良事件中,仅腹泻在两位患者身上达到3级及以上程度。特异性不良事件的发生率结果如下:间质性肺病为2%(1%为3级及以上),高血糖症为1%,QT间期延长为5%(2%为3级及以上)。 |