9291 34个月局部耐药，心包积液增多，下一步如何走，求大神指导...

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本帖最后由 webber 于 2021-2-18 19:17 编辑

家母16年5月肺腺癌4期，EGFR 21突变.
16年5月份至17年12月份特罗凯，进展时有胸腔积液，原发灶增大，
17年12月份到21年10月份9291 80mg，
21年10月初复查到脑转移，2.1*1.7 cm 转移病灶，并有少量心包积液，用外周血基因检测，还只检测到少量EGFR21突变。马上上了贝伐3支。
10月下旬做了脑部伽马刀并9291加量到120mg。
12月初复查脑部缩小，心包积液增多，肺部原发灶稳定。
20年10月至21年2月：贝伐+120mg 9291。曾尝试联合易瑞沙5天，因胃部不适停止联药。贝伐+92稳定了3个月左右。
贝伐+120mg 9291 一直维持到21年2月2日，复查肺部较前变化不大，脑部核磁共振较前缩小，心包积液明显增多。心包积液进展, 穿刺抽心包积液，继续贝伐300mg，新加上培美(600mg)化疗。化疗一周后，继续9291(120mg)
用心包积液做的基因检测, EGFR (21, 突变频率51.7%) + TP53 (E8, 突变频率56.7%) + FGFR1(扩增)
Tp53 和FGFR1是这一次基因检测做出来的，前面的2次基因检测做的不全面，都没有检测这2项，不确定TP53从一开始就有。求教病友，这个Tp53是造成92耐药的原因还是FGFR1是92耐药的原因？
目前已经培美化疗一次，医生评估身体不能耐受后面持续化疗，求助各位，接下来的路应该怎么走，谢谢了

地狱先生 · 发表于 2021-2-17 00:06:48

我觉得还是有条件穿刺一下，重新再看看基因检测。到这个时候了，血液的真不能作为标准的依据了。现在就是暂时化疗2~4次看看效果。

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webber · 发表于 2021-2-17 08:58:57

谢谢地狱先生。这次用的是心包积液做的基因检测，应该接近组织了吧。
我原先也是想先化疗几个周期，医生评估身体不能耐受后面持续化疗。白细胞降的很低1.8左右，恶心没食欲。我也担心这样身体跨的更快。

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webber · 发表于 2021-2-17 22:10:27

因为这次只是心包积液进展，是不是可以认为是心包腔这个病灶9291耐药，而肺部原发灶和脑部的9291还没有耐药？我知道1120好像有FGFR1靶点，还有安罗替尼好像也有这个靶点。是否可以9291联合1120或者安罗替尼，但是Tp53是不是一个很大的隐患？Tp53 如果控制不好的话，会导致脑部和肺部原发灶快速进展吗？从抗癌的长远考虑，请路过的大神给个建议，谢谢啦。

mmg · 发表于 2021-2-18 08:31:33

麻烦问一下楼主，你们培美用的是多大剂量的？

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子弹 · 发表于 2021-2-18 08:47:43

1:TP53
TP53基因又称为P53，是一种抑癌基因，并不是致癌基因。
 *TP53控制着细胞周期的启动，从细胞分裂初始这个蛋白就起着决定性作用了。p53是一个重要的抗癌基因使癌细胞凋亡，从而防止癌变；还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。
 *在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变如果这个细胞受损，又不能得到修复，则P53蛋白将启动，使这个不能修复细胞凋亡中死去。有TP53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不利条件下继续分裂已致成癌，P53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。TP53突变于治疗不良预后相关
现在TP53药物临床效果都不好，所以这个TP53不用去考虑，也轮不到我们去考虑！
2:FGFR1
在胆管癌里面主要致癌基因就说FGFR融合，他们用乐伐替尼效果比较好，但从FGFR1的IC50乐伐替尼就比1120强

可以考虑联合乐伐替尼！

王丽也 · 发表于 2021-2-18 08:54:07

病友求泰瑞沙和特罗凯

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mmg · 发表于 2021-2-18 09:02:42

子弹发表于 2021-02-18 08:47
1:TP53
TP53基因又称为P53，是一种抑癌基因，并不是致癌基因。
&#8232;*TP53控制着细胞周期的启动，从细胞分裂初始这个蛋白就起着决定性作用了。p53是一个重要的抗癌基因使癌细胞凋亡，从而防止癌变；还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。
&#8232;*在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变如果这个细胞受损，又不能得到修复，则P53蛋白将启动，使这个不能修复细胞凋亡中死去。有TP53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不利条件下继续分裂已致成癌，P53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。TP53突变于治疗不良预后相关
现在TP53药物临床效果都不好，所以这个TP53不用去考虑，也轮不到我们去考虑！
2:FGFR1
在胆管癌里面主要致癌基因就说FGFR融合，他们用乐伐替尼效果比较好，但从FGFR1的IC50乐伐替尼就比1120强

可以考虑联合乐伐替尼！

子弹老师，我父亲如果用1120把呼吸困难改变后，以后也要用到乐伐，我现在备用的是4毫克的，用一片行吗？

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子弹 · 发表于 2021-2-18 09:36:46

mmg 发表于 2021-2-18 09:02
子弹老师，我父亲如果用1120把呼吸困难改变后，以后也要用到乐伐，我现在备用的是4毫克的，用一片行吗？

1120虽说与乐伐有很多相似的靶点但是使用起来也完全不同，
1120针对，慢性肺部纤维化，慢性肺炎是有帮助的，如果
1120真的能有效果改变呼吸好转，但是乐伐替尼就不一定可以
关于联合乐伐替尼剂量，如果考虑单独使用一个月那么可以考虑标准剂量的2/3量
如果考虑长期联合就半量，如果4mg不能让血压升高就得提高剂量，因为抗血管药物
要血压升高一般才有效果的

mmg · 发表于 2021-2-18 09:42:34

子弹发表于 2021-02-18 09:36
1120虽说与乐伐有很多相似的靶点但是使用起来也完全不同，
1120针对，慢性肺部纤维化，慢性肺炎是有帮助的，如果
1120真的能有效果改变呼吸好转，但是乐伐替尼就不一定可以
关于联合乐伐替尼剂量，如果考虑单独使用一个月那么可以考虑标准剂量的2/3量
如果考虑长期联合就半量，如果4mg不能让血压升高就得提高剂量，因为抗血管药物
要血压升高一般才有效果的

谢谢老师这么详细的回复！

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