肺腺癌9291耐药后，又联合184和280轮换近两年再次耐药，下一步该怎么走？

2015/2/2一2019/12/5日治疗共计4年零11个月（21-858R突变）
1、2015/2/2—5/1日    （3个月正版易瑞莎）：有效
期间肺部原发病灶变化:2.7*2.0cm→2.5*1.5cm。
锁骨淋巴检查：未查，CEA：0.72。

2、2015/5/2—2016/2/1日（9个月印版易瑞莎）：有效
期间肺部原发病灶变化：2.6*1.3cm、2.1*1.5cm（不是每次报告都有病灶测量尺寸），锁骨淋巴检查：左侧最大12.2*9.6mm，右侧最大5.9*4.1mm。
CEA： 1.21（2015/8月）、2.06（2015/9月）、1.61（2016/1月）。

3、2016/2/2—2017/1/18日 9291（100mg）+隔天易，每月穿插服用5天184（40mg）（11个月零23天）：盲试有效→缓慢耐药
期间肺部原发病灶变化：2016/4月2.2*1.4cm，2016/6月2.0*1.2 cm，2016/8月2.1*1.0 cm，2016/10月2.4*1.3 cm, 2017/1月2.3*1.7 cm，锁骨淋巴检查：2016/3月锁骨淋巴11mm，2016/6/1左侧最大7.1*5mm，右侧最大3*4mm，2016/10/14左侧最大4.8*4mm，右侧最大3.8*2.5mm，2017/1/4 左侧最大3.3*3.4mm，右侧新增加两个淋巴结（一个4.0*2.7mm、一个5.0*3.9mm），CEA：未测

4、2017/1/19-3/20日（9291耐药后轮换试药，因无法判断哪种药物效果，坚持两个月后放弃）体感较差（无效）
（100mg9291+易/天，100mg9291+184/35mg/天)    两天轮换36天，
（100mg9291+易/天，100mg9291+多吉美/天/200mg）两天轮换7天，
（120mg9291+易/天，120mg9291+184/35mg/天，120mg9291＋280/250mg/天）三天轮换18天。
期间肺部原发病灶变化：2.0*1.1cm，锁骨淋巴检查：2017/3/6左侧最大5.7*3.9mm，右侧最大4.9*4.6mm，CEA:1.14。

5、2017/3/21--9/12日 9291（120mg）（5个月零20天）：盲试加量有效→缓慢耐药
期间肺部原发病灶变化：2.0*1.1cm→2.1*1.7cm，锁骨淋巴检查：2017/9/12左侧最大4.3*3.1mm，右侧最大6.8*6.5mm，CEA: 1.14，SCC:2.1。

6、2017/9/13-10/6日近一个月时间体感未改善，药效未知
得知9291缓慢耐药后，在没有确认新方案前，分别尝试过9291（100mg）+易瑞沙，9291（100mg）+184（35 mg）（服用24天），期间肺部原发病灶变化：未查，锁骨淋巴检查：未查，CEA:未测。
7、2017/10/7-12/19日  9291（120mg/100mg）+184（30mg/45 mg）（吃五停二）（2个月零12天）：盲试有效
期间肺部原发病灶变化：未报病灶测量数据，锁骨淋巴检查：2017/12/1左侧最大6.7*4.1mm，右侧最大6.6*6.0mm，CEA:0。

8、2017/12/20-2018/3月/10日 9291（100mg）+280（200mg*2）（2个月零18天）：轮换盲试无效（或弱效）（剂量或许不足），
期间肺部原发病灶变化：2.6*1.6cm，锁骨淋巴检查：2018/3/10左侧最大6.8*5.4mm，右侧最大9.4*3.9mm，CEA:未测

9、2018/3/115/19日 9291(100mg)+184(45mg) （吃五停二）（2个月零9天）：轮换稳定
期间肺部原发病灶变化：未报病灶测量数据，锁骨淋巴检查：未报数据，医生口述左侧淋巴结略缩小，CEA:0.89。

10、2018/5/20—7/2日 9291（100mg）+280（200mg*2）（1个月零13天）（随餐服用）：轮换稳定
期间肺部原发病灶变化：未报病灶测量数据，锁骨淋巴检查：2018/6/7左侧最大3.0*4.6mm，右侧最大5.4*5.2mm，CEA：未测。

11、2018/7/5-9/11日单药培美化疗+9291(100mg)四次化疗（2个月零27天）：稳定，期间肺部原发病灶变化：未报病灶测量数据，锁骨淋巴检查：未查,CEA：1化前CEA未检测，2化前CEA1.01,3化前CEA3.43，4化前CEA2.02。

12、2018/10/1-12/22日    单药9291(120mg)（2个月零23天）：化疗后回单药9291（120mg）试药失败，耐药→明显进展
期间肺部原发病灶变化：4.2*1.6cm，锁骨淋巴检查：未报数据，医生口述说左侧淋巴结增大，CEA：未测。

13、2018/12/25-2019/2/23日 9291(120mg)+184（45mg）（吃五停二）（2个月）：盲试稳定
期间肺部原发病灶变化：4.2*1.6cm，锁骨淋巴检查：2019/2/12右侧最大6.0*4.2mm（较前相仿），CEA：0.84、CA199：2.17。

14、2019/2/25—4/8日  9291（120mg）+280（230/250mg*2）（1个月零13天）（随餐服用）：轮换稳定，
期间肺部原发病灶变化：4.2*1.6cm，锁骨淋巴检查：未查，CEA：未测。

15、2019/4/9-6/29日 9291(120mg)+184（45mg）（吃五停二）（ 2个月零22天）：轮换稳定→耐药
期间肺部原发病灶变化：4.4*1.8cm，锁骨淋巴检查：较前增大增多（没有测量数据），CEA：未测。

16、2019/6/30-12/5日
9291（120mg/140mg）+280（250mg/300mg*2）（随餐服用）（5个月）：轮换稳定→局部进展
10/6日开始280加量到300mg，
11/14日又减回250mg（随餐服用），
10/30日开始9291加量到140mg
期间肺部原发病灶变化：7/30日4.4*1.8（稳定）、9/28日4.4*1.8（转移灶增加1mm）、11/25日4.4*1.8（转移灶增加1mm），锁骨淋巴检查：2019/11/25左侧最大的10*5mm，右侧最大8*4mm
，CEA：1.15、CA199：5.44（8/27日），CEA：0.89、CA:5.37、nse：21.76升高（11/25日）

来自苹果APP客户端