靶向药的治疗贴

冰清 · 发表于 2018-9-30 11:40:37

使用唑来膦酸前，需要熟知的11个问题！
唑来膦酸使用方便、较为安全，但仍有诸多需要注意的问题，掌握了这些问题才能使唑来膦酸更好地应用于患者。
　　唑来膦酸是第三代双膦酸盐，能够抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，目前在临床中广泛应用。
　　唑来膦酸的活性是氯膦酸二钠（第一代双膦酸盐）的2000倍，具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。
　　1. 唑来膦酸的作用机制是什么？
　　唑来膦酸与骨有高度的亲和力，能够优先到达骨代谢活跃的部位，被破骨细胞摄取，抑制破骨细胞的成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集。最终抑制破骨细胞介导的骨质重吸收过程。
　　2. 唑来膦酸的主要用途有哪些？
　　①骨转移，能够减少骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征）；
　　②骨质疏松（尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松）；
　　③配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。
　　3. 使用唑来膦酸的注意事项有哪些？
　　①了解患者是否有牙科疾病，以及近期内是否有牙科手术史，这些情况可能导致颌骨坏死的发生；
　　②查明患者的肾功及离子情况；
　　③对阿司匹林过敏者慎用本品；
　　④本药慎与氨基糖甙类药物同时应用，慎与利尿剂同时应用。因这些药物均能降低血钙；
　　⑤慎与影响肾功能的药物同时使用，如治疗多发性骨髓瘤时，与沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。
　　4. 唑来膦酸的使用时限为多久？
　　随着使用时间的增加，出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增加。使用唑来膦酸20次发生颌骨坏死的风险是6.7%，使用36次的风险是31.7%。
　　现有结论认为，对于骨转移患者，唑来膦酸应使用至不能耐受或一般情况显著下降。
　　对于辅助治疗，每6月使用1次，有临床试验设计时限为5年。
　　5. 唑来膦酸有哪些不良反应？
　　①多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应，多数不良反应轻微，但用药前应充分向患者交代。
　　②较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。
　　③最常见不良反应为发热，出现发热后可予解热镇痛药物。
　　④应用本药后常有短暂的骨痛增加，也可有短暂的关节痛、肌肉痛。
　　⑤离子紊乱：低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。
　　⑥贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少，低血压。
　　⑦结膜炎。
　　⑧其它不良反应有：乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。
　　⑨本药的毒副反应多为轻度和一过性的，多数情况下在1~2天内自动消退。
　　6. 唑来膦酸应如何使用？
　　成人每次4mg，使用100 ml的等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配注，滴注时间>15min。治疗骨转移应每3~4周使用1次，辅助治疗为每6月1次。
　　因唑来膦酸与钙可形成螯合物，忌与含钙溶液配伍。
　　7. 唑来膦酸是否具有抗肿瘤活性？
　　唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管形成（通过抑制VEGF实现），并与化疗药物有协同作用。
　　8. 双磷酸盐相关性骨坏死的临床分期及治疗：
　　9. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗？
　　因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性，成骨性骨转移能否应用唑来膦酸一度具有争议。现有研究证实，成骨性骨转移病灶中破骨细胞的活性也会增加，抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生。
　　因此，唑来膦酸可以应用于成骨性骨转移的治疗。
　　10. 早期乳腺癌患者，是否应辅助应用唑来膦酸？
　　研究表明：早期乳腺癌患者辅助应用唑来膦酸提高了5年生存率，但仍需进一步研究证实。
　　停经和激素情况与唑来膦酸的疗效可能有一定的相关性。
　　11. 绝经后内分泌治疗导致的骨质疏松应如何应用唑来膦酸？
　　根据骨矿物质密度值检测情况，T≤-2.5，每6月使用唑来膦酸4mg，并补充钙剂和维生素D；-1＞T＞-2.5，可以考虑使用唑来膦酸。
　　下列因素存在2个或2个以上者，可以考虑唑来膦酸治疗：
　　T<-1.5，年龄>65岁，吸烟，有髋关节骨折家族史，50岁以后有脆性骨折史，BMI<20kg/m2，口服皮质类固醇药物>6月。
　　也可应用FRAX工具（WHO骨折风险因子评估工具）评估骨折风险，根据骨折风险制订治疗方案。
　　（本文为“医学界肿瘤频道”原创文章，转载需授权并注明出处。）

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