Vic，9291耐药机制分析II-Met（2017.3.25）

75750920 · 发表于 2017-3-26 15:00:09

学习了，谢谢！

2f4X8XNAi6 · 发表于 2017-3-26 15:53:01

vic 发表于 2017-3-26 08:03

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直接用184,280
met 14-exon skipping 克预后一般般

我父亲别的病比较多，心脏病，血压高，糖尿病，都有，我看184副作用比较高，是不是预备些280？

wjm1313 · 发表于 2017-3-26 17:07:38

学习了，谢谢！

vic · 发表于 2017-3-26 17:29:41

2f4X8XNAi6 发表于 2017-3-26 15:53

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我父亲别的病比较多，心脏病，血压高，糖尿病，都有，我看184副作用比较高，是不是预备些280？

280，比较难买，你要提前准备，免得要用的时候，找不到

2f4X8XNAi6 · 发表于 2017-3-26 18:13:23

vic 发表于 2017-3-26 17:29

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280，比较难买，你要提前准备，免得要用的时候，找不到

我刚准备了一瓶克唑替尼，看来要提前准备280了，谢谢！

vic · 发表于 2017-3-26 20:03:24

2f4X8XNAi6 发表于 2017-3-26 18:13
我刚准备了一瓶克唑替尼，看来要提前准备280了，谢谢！

恩单一met，最好选择还是280

江苏大秦 · 发表于 2017-3-26 20:40:02

楼主用心，非常感谢

vic · 发表于 2017-3-27 08:42:34

Met 受体络氨酸激酶通路异常
可见于多种恶性肿瘤中（如 Met 基因扩增、突变、过表达），
可导致肿瘤细胞的增殖、存活和转移。

INC280 是一种高选择性口服小分子 Met 抑制剂，
在人体肿瘤模型中具有临床前活性。
本项剂量递增 I 期临床试验旨在评估
INC280 对 Met 相关晚期实体肿瘤患者的治疗效果。

本试验主要研究终点是确定 INC280 的安全性、
耐受性以及最大耐受剂量（MTD）或 II 期试验推荐剂量（RP2D）。
次要研究终点包括初步的抗肿瘤活性和药代动力学（PK）。

研究纳入目前无有效治疗方案的或难治性肿瘤患者
（年龄≥18 岁，ECOG 评分≤2），
并经证实存在 Met 通路调节异常。
依据贝叶斯逻辑回归模型指导确定 MTD/RP2D 的递增剂量。
所有患者分为 6 个剂量组，各组每次用药剂量为 100-600mg，
一日两次。

截至 2013 年 12 月 2 日，
研究共纳入 33 名患者（79% 男性，平均年龄 57 岁，61%PS 评分 0 分）。
其中最常见的肿瘤为肝细胞肝癌（HCC，45%）和结肠癌（21%）。

200 mg 组、 250 mg 组和 450 mg 组
分别有 1 例患者出现剂量限制性毒性反应（DLTs），
2 例表现为 3 级疲劳乏力，1 例出现 3 级血清胆红素水平升高。

最常见的药物相关不良反应事件包括
食欲下降 (33%)、恶心(30%)、呕吐(27%) 和疲劳 (27%)。
最常见的 3/4 级不良反应事件包括疲劳(9%) 和食欲下降(6%)。

INC280 的血药浓度随剂量增加而增加，
600mg 组平均 AUClast 和 Cmax
分别为 6630 ng/mL 和 29800 ng*h/mL，
相应中位 Tmax1.9 小时，平均表观末端半衰期 3.1 小时。
8 例患者（24%）接受大剂量预处理后病情稳定。
配对活检数据显示，450mg 组结直肠癌患者的 Met 磷酸化几乎完全消失。

研究结果表明，INC280 口服一日两次耐受性良好，
RP2D 剂量为每次 600mg 口服，一日两次。
非小细胞肺癌（NSCLC）和肝细胞（HCC）肝癌和其他肿瘤患者的用药剂量增大。
对于 INC280 的有效性和安全性仍需进一步研究加以评估，相关 II 期临床试验正在进行中。