根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng . w; W" S `! V4 C J% ]) K1 x
A-L, et al. Hepatology. 2016] $ b" G9 I; ~2 s* }. t ) `* v4 s: w5 }索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 , U$ c$ |" x4 O# U* h
(FGFR) ) V; ^# \- B9 \! p/ [# [9 M ~通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。- d$ \" Z2 c% w2 y8 p
' I7 r. z& h" S9 R( {3 L2 i: P$ | ' k9 V5 b! J! a5 C: W u来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。 + {& k0 V) c( E9 S" n E0 b4 b- V3 p6 v
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研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示:" X& C5 i! L0 S9 Z0 h
6 A9 y9 _" Z) V# X( k ( W4 j) w9 ^* y K* Q$ B M8 N5 F. o! H采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. 1 w" B4 G% \6 l) s) ?- y; x4.1个月(95% CI, 2.8-4.3); ( B$ I/ u& ^+ m$ n- d/ Y) N7 |9 e1 p6 C/ R( l; ^: A# z; b; T& t
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多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%);! K8 y& _, S0 G" D4 r
- c$ S9 E' E2 D , d: A% R+ T. w患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。 , y/ n, O$ Q8 G; B8 a- z( ^ 2 u- X4 x: P8 D H; @& D7 k8 v9 S( y6 C
研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。4 Q& i$ x* ]7 \5 F
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( E4 H4 ?' l# W/ Y# }$ d. a6 u编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May - a. c0 c4 ^' _: Z6 D' n4 I
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