2013年第38届欧洲临床肿瘤协会年会（ESMO）的相关报道

东南偏东2013 · 发表于 2013-10-18 23:03:28

Paz-Ares教授称这两种NSCLC治疗药物的相关研究“还处于起步阶段但成果惊人，”目前看来免疫疗法是今后肺癌治疗的主要方向，这是肺癌治疗研究中的重要转折点，如果是五年前被提及免疫疗法，他肯定对此没有任何把握。

Brahmer：Nivolumab是一种抗PD-1抗体，该抗体可阻断PD-1与PD-L1以及PD-L2相结合Nivolumab使化疗变得不重要了对特定患者人群来说，nivolumab能够完全替代化疗希望能将nivolumab用于局晚期疾病的治疗，甚至是用于辅助治疗来调节人体的免疫系统，并试图阻止这些类型的癌症复发。

这是癌症治疗史上重要的转折点，从靶向治疗转到免疫治疗，也许是条通向光明的道路，希望快些

老马 · 发表于 2013-10-22 18:58:36

本帖最后由老马于 2013-10-22 19:07 编辑

PD-1和PD-L1介绍.pdf (378.05 KB, 下载次数: 36)

MPDL3280A PhaseI.pdf (154.88 KB, 下载次数: 21)

MPDL3280A_AACR.pdf (211.94 KB, 下载次数: 23)

PD-1和PD-L1比较.part1.rar (1.39 MB, 下载次数: 34)

PD-1和PD-L1比较.part2.rar (665.87 KB, 下载次数: 30)

老马 · 发表于 2013-10-22 19:00:12

2013年5月16日讯 /生物谷BIOON/ --根据周三公布的初步试验结果，由罗氏（Roche）开发的一种实验性药物MPDL3280A，针对数种肿瘤均表现出了令人印象深刻的疗效，同时耐受性良好。尽管相关临床测试仍处于早期阶段，但该药已被认为是罗氏最有前途的新一代免疫疗法（ immunotherapies）之一。

根据I期临床研究的数据，在140例晚期黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌患者中，经MPDL3280A治疗后，有21%（29例）的患者肿瘤显着缩小。这29例患者中，在启动治疗一年多之后，仍有26例继续对MPDL3280A治疗响应。该项研究的详细数据将提交至6月初在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会会议。

德意志银行（Deutsche Bank）分析师Tim Race在一份研究报告中称，手握MPDL3280A，罗氏潜在地拥有了一个市值超50亿美元且具有横跨数种肿瘤持续性利益的产品。

MPDL3280A是一种基因工程抗体，靶向于肿瘤细胞上的一种名为PD-L1的蛋白，肿瘤利用这种防御机制欺骗机体免疫系统中的T细胞，使之保持失活（inactive）状态。一旦T细胞能够识别肿瘤，它们能够生长和繁殖并更有效地攻击癌细胞。

“我们已经在肺癌、肾癌、黑色素瘤中看到了实实在在的惊人反应，”该研究的首席研究员Roy Herbst博士在接受记者采访时说道。

所提供的数据显示，到目前为止，MPDL3280A在黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌中的响应率分别为31%、22%、13%。

目前，该项研究已经被扩大至结肠癌、膀胱癌、头颈部癌症患者。

未观察到严重副作用

MPDL3280A通过静脉注射给药，每三周给药一次，该药所攻击的靶标与百时美施贵宝（BMS）、默沙东（Merck & Co）及其他制药公司等所开发的非常有前途的免疫疗法PD-1抑制剂靶标不同。

罗氏及一些研究人员相信，抗PDL1药物比抗PD-1药物具有更高的选择性，并可能减少肺脏及其他器官的炎症。

在该项研究中，MPDL3280A耐受性良好，没有出现需要限制剂量的副作用。大多数的不良事件都是短暂性且不严重的。研究中未在任何患者中观察到肺部炎症。

“有关无进展生存期（PFS）或癌症恶化前的平均时间数据，目前尚未完成。将需要一段时间来决定患者的整体生存率。但迄今获得的数据令人信服。与历史对照组（historical controls）相比，该项研究中难治性肺癌、黑色素瘤、肾癌患者的无进展生存期数据令人印象深刻，”Roy Herbst博士说道。“这是一个非常有趣的癌症治疗方法，我们目前也仍在学习如何正确的选择病人。”

为了实现这一目标，罗氏目前正在开发一种诊断工具，来鉴别哪些患者（如PDL1蛋白检测阳性）最有可能从MPDL3280A治疗中受益。

根据试验结果，罗氏称，将在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中启动一项更大的研究，该研究的数据将用于支持MPDL3280A的监管批准。

淡淡若雨 · 发表于 2013-10-22 19:17:43

真是很好的消息啊谢谢老马！希望早点上市使用！

明天会更好9999 · 发表于 2013-10-22 20:35:10

老马总能带来振奋人心的好消息。

花飞飞 · 发表于 2013-10-22 20:41:37

马老师带来振奋人心的信息{:soso_e179:}

costa_na · 发表于 2013-10-28 13:03:13

Characterization of a novel series of potent, selective inhibitors of wild type and mutant/fusion anaplastic lymphoma kinase

AACR 2012_Tesaro_ALK.pdf (668.33 KB, 下载次数: 10)

TSR-011, A Potent ALK Inhibitor with Clinical Activity in Phase I/IIa Development

TSR-011-ESMO-2013-final.pdf (330.74 KB, 下载次数: 16)

流水无声 · 发表于 2013-10-30 05:50:23

老马获取信息的能量太强了，高人！{:soso_e179:}

睡睡爱爸爸 · 发表于 2013-10-30 08:26:27

老马提到的这个MPDL3280A,国内临床也在做实验,期待尽快上市!!!!!!!!!!!!

hjlove · 发表于 2013-10-30 08:32:54

百时美单抗药nivolumab I期NSCLC队列疗效积极 2013-10-29 来源：生物谷在线投稿字体：大 | 中 | 小核心提示：百时美施贵宝10月25日公布了有关实验性单抗药物nivolumab扩展I期剂量范围研究肺癌队列（n=129）长期随访数据（平均随访20.3个月）。结果表明，在既往经多次治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，nivolumab表现出了持续的疗效，一年存活率达42%，两年存活率达24%。
百时美施贵宝（BMS）10月25日公布了有关实验性单抗药物nivolumab扩展I期剂量范围研究肺癌队列（n=129）长期随访数据（平均随访20.3个月）。结果表明，在既往经多次治疗（heavily pre-treated）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，nivolumab表现出了持续的疗效，一年存活率达42%，两年存活率达24%。这些数据，将提交至10月29日举行的世界肺癌大会（the World Conference on Lung Cancer）。
Study 003结果：
该分析反映了129例NSCLC患者（包括鳞状和非鳞状组织学）的数据。在接受nivolumab治疗前，所有的患者既往至少接受过1种疗法，54%的患者既往接受过3种或更多的疗法。跨剂量队列分析表明，根据Kaplan-Meier法估计，1年期生存率和2年期生存率分别为42%和24%，平均总生存期（OS）为9.9个月。在所有接受治疗的患者中，以RECIST标准衡量，客观缓解率（ORR）为17%。根据患者特点进行的一项分析表明，nivolumab在广泛的患者中表现出疗效，包括那些携带肺癌关键信号通路（如EGFR和KRAS）突变的患者。
Study 003是一项I期研究（n=306），评价了nivolumab在非小细胞肺癌（n=129）、晚期黑色素瘤（n=107）、肾细胞癌（n=34）、去势抵抗性前列腺癌（n=17）、结直肠癌（n=19）中的安全性、抗肿瘤活性、药代动力学。根据对实验设计的修正，对患者进行了生存随访（follow-up）。
关于Nivolumab（BMS-936559）:
癌细胞可能利用“调节子（regulator）”途径，如检查点（checkpoint）途径，逃避机体免疫系统，保护肿瘤免受免疫攻击。
Nivolumab是一种实验性、全人源化IgG4、抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，能够抑制PD-1与程序性死亡配体1（PD-L1/B7-H1）和程序性死亡配体2（PD-L2/B7-DC）的结合。阻断PD-1与其配体的相互作用，可能使T细胞恢复抗肿瘤免疫应答。目前，百时美施贵宝正调查nivolumab用于恶性黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌及其他癌症的治疗。
nivolumab开发项目研究总数超过25个：调查作为单药疗法或与其他药物联合用药，用于多个肿瘤类型的治疗，包括：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、肝癌、血液癌症、三阴性乳腺癌、胃癌、胰腺癌。