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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2027356 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较, u1 Z4 W. E% b& E' q. \0 _* l
1、基本信息4 U* V1 C7 Q0 n0 p# U- ?4 a& k% U$ ?2 j
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市9 v* u$ S3 x! W
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
# V: F( d7 I* w8 u# O8 {AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床# P+ V4 n0 t$ v5 ~8 |  E
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
/ H, `9 v# X9 d9 H+ r+ Q9 `5 @Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市( P& |6 S4 E9 S! w8 g4 g% ?
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
1 B! u1 @3 x" G/ |! e2、有效率比较$ O3 N, F$ X# d8 I
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
) m- [& y' |" c, cCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)8 Q: f! R2 T/ N1 n1 K; R! ^
61%(N= 190)        9.8月' m1 \' k5 `+ u: Z# ?' f: g) N
11.2月        无
* b* v" j5 Y) L* |AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强* }. ?& q" u4 _, E
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强% w  r5 z+ E7 r+ q
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
6 |4 _1 }/ M; V" Z8 [/ d1 w5 ^Crizotinib耐药( L, e6 r  g5 Q) e1 f5 t1 i
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)9 D! G+ E+ Q6 L& e7 g' \
54.5%(N= 47)7 |0 J) C6 |* G5 `$ \0 ]
59.5%(N= 37)        12月! V4 q& T# z' w
>4月
9 n& P& I" q$ H" |+ M. w5月        强! t8 P2 w% Y3 b& W9 W9 d) _
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强1 V) ]. @/ J* q0 q! Q
注:& I& _4 y& O7 y" d! C' D& i8 {3 b
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
' w; R$ m7 J2 E2 x4 }& U* O; E$ V; g8 D
6 O! M7 v* ~: B3 a5 M! w

7 R8 L- k9 ^: O- n
0 R( C' u! E, z5 S/ u7 ]* f0 g" s+ R5 f- r3 W5 E1 K
/ r# l- M+ p9 P, l7 C, p
       
- {% N/ @) q- p2 S3、副作用比较; E1 Z9 E+ g. M3 h' f4 O2 w% M
(1)Crizotinib/克唑替尼; L- A' ?/ ?  E! P; x" n7 Q
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。% D& a2 w8 i* N9 o
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
% Y# r4 }' G# O, i' Y1 |临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
( C8 k( e/ }! b8 K2 P8 i(2)AP26113) o: p- a/ P& d. _) m: _
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
: P. Q. @- A/ \: p$ @3 r        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
" e3 v- b' w  Y: \1 ?( v26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。4 }' l5 {6 m9 Z  }1 `& M1 W
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼) M7 B' U! |& U# U) {& G: x: B
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。3 \2 a, d) t# \' N3 `
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。  q% R8 H8 d7 F6 j! k" U9 K
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。! c+ V# N6 w* v) H4 _5 Z
(4)Alectinib/CH54248029 R2 s. J- R  |1 w! ^8 `
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。* v6 L3 j9 H4 p/ p
(5)PF-064639220 [6 w) B& e; e- u) r- l6 B
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。2 E6 c. u( ~; d" [: w6 l8 M7 B+ d* R$ f
4、ALK耐药情况
7 t# p) e, @5 v3 J+ t) @8 u0 ?# ^0 z7 U
, m. B# z: ~( x# X
* u: s2 G# |8 Z% `; m

; T9 j! b1 n. t7 P* j
8 H" O9 i9 u4 E' m! g! d! s5 G( c/ _, b( j9 m

6 D7 t  E2 C7 g' r3 W: p  a
( k- p3 f8 a/ ^/ ~( o7 U- r5、靶点比较
0 Y5 J+ X8 j; h6 O5 S2 c5 W. I       
& N! ~4 l* f) q) \4 ~3 d5 _ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-064639223 U/ t# u) }0 g( Y( p+ _5 r
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
# \- [  N6 O5 E' R# s5 l& Q" IG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √' ]# o+ G0 R% h
S1206Y        ×        √        √        √        √
3 \. p9 C0 S! T0 b! x- |, j- ?9 cG1202R        ×        √        ×        ×        √
, Q7 w+ ^" ~  ~; K1151Tins        ×        ×        ×        √        √
9 c, }* i& D" ?% Q) @" Z* @L1152R        ×        √        ×        √        √& [2 s8 S( P. U" e% \% V
C1156Y        ×        √        √        √        √
$ W7 t( q* k1 W7 @! C! C# r4 tF1174L        √        √        √        √        √
) s6 C6 m- x1 Y5 x4 eI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
& w- v( Q: |* u( @# u$ J/ lV1180L        ×        √        √        ×        缺数据2 h) L+ c) G8 @8 e/ E$ c7 l+ |
ROS1耐药                                       
8 Z& y8 U  j. W$ G1 l; NG2032R        ×        ×        ×        √        √3 L8 Q5 I# k0 i2 ]! j& y( `( G

+ g# q. R. J% x/ d
0 a" h- [# d7 {' Z6 m6、使用顺序(仅供参考)
9 y, t8 T3 t6 n$ o        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
8 o" l: d" C4 P        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。0 J$ L; Y: ]) D" \4 j; X3 r$ g' e
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
2 p7 a9 c) D% j7 ~7、小结5 M; I3 c8 a) Q: I6 ^9 c% y$ `
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
  y/ o& x* t$ ^. tCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
$ ^! z3 p3 H+ L" v/ YAP26113        ****        ****        **        ****        # T% Q$ U6 T( p0 t9 e! K+ D( c0 K
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
. }  n" C+ e. v" d5 n* f; SAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
+ D; H$ S# q) i+ HPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
0 j4 h; l4 M0 N4 E, y8 ~1 P0 B% ~
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 181)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
1 h6 T, A  {  }& H& k
8 P9 ]) \+ r0 T5 U明天是老妈确诊满三年。
; R: @7 q. E2 ^- C1 r0 p: m8 X三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。/ i, u& Z& E( \5 S. h/ \) I
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
7 g. B7 Z+ }# l/ t1 r" D( Y1 M目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
& o  I0 S3 D" J# y7 g8 o而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。# l* j2 h- ~( J3 Q5 M; ]) o
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
" B7 E* h& W, @# U7 P3 {4 R% T( \由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?& F- {' T- i6 V; L( W1 ^
凡德它尼单药?299804?" [) A) `+ l% F
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
7 b1 H; k0 p5 s明天是老妈确诊满三年。
* L+ ~4 e1 n6 {# m2 n0 N! L三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

5 @2 l+ S. g* t; u1 P0 M* e' ^祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
7 \/ |( K% u% q5 ^* p% V1 q5 Z' G身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
% ]- V0 S3 I( e! E1 z8 R+ ~祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 207)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
/ J; Q8 y/ u; O% V' a0 g你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
, [! f* o0 R0 m8 U# a! R
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
1 I3 Q0 g4 I# O1 \% N" u' M* D否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。7 l5 A; H; ]* K$ ~
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1" m1 Y, V/ t( L0 {# l
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
# C. ?8 M& ^7 t% y* Y0 {! O. z

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