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关于骨转移,你需要知道什么

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31604 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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* X7 B% c4 Q$ E2 i# B+ r' x7 q
作者:张潇潇6 K" `# t! Q9 i# Q
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肺癌发生骨转移,意味着什么?$ S3 m  u- P3 M; y

6 `: B: X8 F4 L6 F很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。! [6 H! ^! B6 B8 j5 \! X, c

/ b9 Y# o' d( p: Q' f事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。$ h* V% g4 ^6 Y  ~% c2 p# D# @

" f* A1 f, B; z1 D6 A这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。+ ^0 w$ V7 e, X" h# I& H( D

" J, a/ L6 K. ~过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。* c5 o" ?! H- Z# o% W+ e
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。0 z* n+ V  |+ ^' D- [# I( O

4 N$ ~+ l' I: \; n$ k2 u% @( S, C骨转移机制2 q# P. C( D. n  x4 J! o* [
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骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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; h) y2 I; j6 G肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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骨转移的诊断4 `% G% l; J5 ?  [/ E$ r

6 s6 f4 W/ x! F( r& l对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
* }! s$ |  m2 T* D0 M/ l$ _6 ?+ S5 k9 l2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
8 H1 i+ F5 P, `. W! a) E4 I3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
8 ?( F9 ?- Y0 C( z4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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6 Y; R* N9 L; G3 O* g; s肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:* ^7 R3 X, C4 m

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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) c6 O  A$ D9 a' u
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗4 u; R: ]1 X$ f+ y4 R8 u7 X" h- T
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治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
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! D3 s$ G! q" x5 G$ C01. G, N. G; ]' z+ {- A2 t, V
药物治疗" W0 E0 h% e+ _5 [/ O, @1 q9 K
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一、骨改良药物" P) H+ [7 z( J5 c  O% P
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1.双膦酸盐+ _5 Q1 U1 |' S
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双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。8 c) n& n# t) Q, r" E

! F9 S% p  |6 N6 C双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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( t8 k5 M) U+ }( X! C- `3 [7 l常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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5 a9 {0 T. f! V* h. v地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。9 z! p5 A& A6 P
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双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。+ [5 B( d+ p& l" A

/ a9 d. H$ ~3 Z9 r8 u骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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二、化疗药物: m& O9 V* W+ s- q0 p
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对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。: ?; r. M$ p: T9 e2 m: \: y

) A% o( I  H5 ]# Y三、分子靶向药物
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- A) N7 F8 H5 y" Q- Q% `常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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; b6 G" U: ~. _: ~$ Z: Y' r. ^$ j四、镇痛药物1 ?/ M/ y2 j8 G) H

  q$ \; K; S+ X2 Y5 A* g遵循按阶梯给药的原则:
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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
* d9 C0 q5 j) ?/ G$ Z4 s

5 M, n* @1 T: O2 @$ G' B% A, ~  [& p出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
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; r; n( ]) G; W- n/ c02# ?1 f0 ?8 n8 Q1 K
放射治疗& l$ m+ G+ b( q& C) u

4 s& K$ G$ h4 j3 \0 T一、体外放射治疗
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+ z) s- H9 ^5 i+ B外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)/ Q1 u2 B3 |, A: s$ @. A8 [3 r  s: h
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。5 I# r2 Y. W5 `

2 y1 B, l: k) n! l2 A目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。; m, a& ~( e% l/ Y8 B$ \

" M9 ]; \/ P& Q" \( y" I03& Z2 |1 N, Q% P$ l1 r
外科治疗2 z, q& e4 G: _! ~# S! E
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。; M4 e, E5 P! [- f7 L' H, ^" [

# E2 p- E! `/ Q% K/ I" D2 [04% T6 i. Y* F' m& N! H3 r
介入治疗
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: H2 K5 w8 }8 K6 L- [' A3 d" G介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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+ T& D: n# f$ U! W; l9 I. w' z0 T一、消融治疗
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7 X, S7 u  G) T" V* {4 D包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。9 e" b7 P8 c& y. ?8 t" @9 }

% R% ?2 [$ S/ A7 Y" r  D" s二、骨成形术(骨水泥)/ f% s2 u  }0 |" q( g$ M

# ?$ H6 p: u5 u! t经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)0 @5 j! H  u9 A" W

& t+ r5 e2 o" I三、近距离治疗(放射性粒子植入), I! `% S8 n" T# t" O
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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* w" Q4 _, J" n9 e- ?; P& d心理疏导
% Y' C0 g0 D2 Y. l" ?, D) ?( g- X" ^' @! {8 V
临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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: y& ^4 l. T% I" X结语
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* Q  E/ H1 I' B肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状: b, t( R. g* H  j
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。- x# J9 `' M$ {* m7 {' O$ w
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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