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肺凡力量·谣言粉碎机 | 延缓靶向药耐药，专家教你这样做
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上期《肺凡力量·谣言粉碎机 /靶向药轮换、与PD-1/PD-L1联用，可以延缓耐药吗？》推送后，我们收到了众多小伙伴儿的积极留言，在靶向药耐药这个话题上，需要聊的真是太多太多。2 E: H, j G5 ?/ x
& B3 s( o- i3 ?6 k0 ?为了帮助大家更加了解靶向药耐药这一话题，我们从留言中精选出了三条代表性问题，并请到经验丰富的陈晓霞医生做出专业解答，希望为迷雾中的患者提供一定方向指引！8 B1 q: O6 H& _9 M5 s# X$ L4 \
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陈晓霞
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7 b" q5 e; ~- J同济大学附属上海市肺科医院副主任医师
1 Q/ `7 Z, O: @, E" p1 H$ B, V 副主任医师，副教授，硕士研究生导师
9 E, p9 f$ n, C4 Q. v t; ~: p* p中国临床肿瘤协作中心（CSCO）会员
% a9 t( l0 Z0 d- D% e f4 J中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员- C2 Z; }) w/ A# P( v( g
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员8 O/ [7 h. i7 F8 i/ ^# R
上海市老年学学会医学会青年委员0 ?! O# O2 Q2 t' b. V$ l5 p/ h2 i
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* `" {( L( W" o, J1 ]% X飞影：请问专家，有些肺癌病人使用靶向药物可以长期获益，有效期达到2年甚至3年，在庆幸的同时仍心怀忐忑。如何才能及早发现靶向药物可能的耐药迹象？如果发现了之后是否有什么应对策略？
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! Q) F6 ~8 S, F7 r6 l* \& r$ e9 _陈医生：目前，判断靶向药物是否出现耐药，常用的临床评估方法是CT、MRI和骨ECT等影像学检测方法，当然患者的主观感受也比较重要，如出现咳嗽胸痛等症状加重，可以通过症状相关性的检查来进行疗效评估。新兴的液体活检由于无创和定量监测的属性，也越来越受到关注，但由于其检测敏感性与组织活检比较相对低，所以并未推向临床作为常规检测方法。
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患者出现耐药的趋势后，可以分为有症状和无症状进展方式，快速进展和缓慢进展方式。因此，是否需要调整治疗方案，建议及时跟主治医生商量与讨论。
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有些患者服用靶向药物，有效之后便觉得庆幸，但同时又在担心耐药。其实，患者本人完全可以放松心态，一则心态对于疾病的控制非常重要，二则是“兵来将挡水来土掩”，如果真的出现耐药，还有很多有效的治疗方法。
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x& [ u( b/ \% U阿达木：手术后没有实体瘤了，手术组织检查基因突变是EGFR的敏感突变，术后的各项检查指标正常，担心病情复发。请问专家，在空窗期是否需要服用靶向药物，这样做能否延缓复发和延长耐药期？
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F" S. N9 k3 B/ ~ w! t8 {8 J# K陈医生：EGFR-TKI在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌治疗中取得了巨大成功，但是EGFR-TKI是否也能在非小细胞肺癌的辅助治疗中发挥作用，目前的临床试验还没有确切定论。+ L Q2 c0 U3 A6 a/ w
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部分患者在手术后会进行辅助化疗，这个与靶向治疗孰优孰劣，目前也正在探索中。去年一项中国CTONG发起的研究中，对比了吉非替尼与化疗（长春瑞滨+顺铂）在辅助治疗II~IIIA期（N1-N2）EGFR敏感突变型非小细胞肺癌III期临床试验的重磅研究结果。与化疗治疗组相比，接受吉非替尼治疗的患者能够延长DFS（无病生存期）10.7个月（28.7个月对18.0个月），肿瘤复发风险下降40%。此外，3年DFS率也在吉非替尼治疗组得到显著提高（34.0%对27.0%）。
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f" C4 V, B- D1 X行lu人：吃TKI靶向药边化疗，会不会容易耐药？8 {- v& H- \ K# ]# ^1 r/ S' q/ G& t" K( D
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陈医生：驱动基因阳性的患者服用靶向药物，与化疗相比，疗效更显著，且副作用更低。因此，对于这些患者，目前选择靶向治疗则是他们的一线治疗之选。0 [6 d3 Z1 P( p6 D, d
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目前并没有确切的临床试验证明，靶向药物联合化疗比单用靶向药物的疗效更好、患者能够获得更多的生存受益。最近NEJ009（一项III期临床研究）长期随访的数据显示，一线使用靶向联合化疗组的患者生存期要长于单用靶向药物组，分别为52.2月和38.8月。但是联合组的毒性反应较高，后继耐药机制是否有差异尚不能知晓，所以不能确切回答是否应该一线联合治疗的问题，并且随着第三代EGFR-TKI的出现，这一问题的回答会更加不明确。
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5 X5 U. k- a- X6 E8 W看完专家解答，大家是不是对靶向药耐药有了更深的了解？还是又产生了其他疑问？' L& }! S" L0 R$ Z, N1 g' ?
如今，越来越多的科研工作者投身靶向药耐药的研究中，并不断用强有力的临床证据刷新着肺癌患者的治疗宝典。相信随着科技发展与持续的科研投入，耐药疑云会逐渐消散，肺癌患者长生存不再是遥远的梦！5 r5 w7 }3 d7 Y! S3 u8 K1 f
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期待下期我们的空中相约！
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