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打好晚期肺癌的诊疗 “组合拳”,助力实现患者长生存

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2656 0 青菜567 发表于 昨天 17:35 | 置顶 | 精华 |

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作者:Tony

晚期肺癌患者可以活多久?

从数据上看,晚期肺癌患者的总体五年生存率不足20%[1]。也就是说,每5个晚期肺癌患者中,仅有1个能活够五年以上。

但五年生存率是个统计学概念,是生存五年以上的患者所占的比例,并不能说明患者一定会活多久。真实情况是:确诊晚期肺癌后,活到五年以上的患者并不罕见,有些患者甚至能活到十年以上。

肿瘤是一种差异性很强的疾病,患者的身体状况、年龄、转移情况、治疗方法等,都会影响后续的生存状况。

所以,就算到了肺癌晚期,患者和家属也不要放弃希望,而学习和了解相关的诊疗和照护知识,将有助于配合治疗获得更好的效果。

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图片来源:摄图网
晚期肺癌患者需要做基因检测吗?

病友们所理解的晚期肺癌,就是不能做手术的肺癌,一般是属于TNM分期标准的ⅢB期Ⅳ期

在确定治疗方案前,需要先通过病理诊断以及其中的免疫组化(IHC)结果判断肺癌类型,是属于非小细胞肺癌(NSCLC)中的肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌,还是为小细胞肺癌(SCLC)。
  • 如果是小细胞肺癌大细胞肺癌的话,后续基本不用进行基因检测;
  • 如果判定是肺腺癌肺鳞癌的话,则推荐患者进行基因检测[2]。


目前,晚期肺癌患者进行基因检测主要以荧光原位杂交检测(FISH)、聚合酶链反应 (PCR)以及二代测序(NGS)为主。

因为进行基因检测的患者病理组织非常宝贵,而FISHPCR可能漏检少见或罕见的突变,导致“假阴性”结果,使患者失去精准治疗的机会。例如,PCR虽然也可以检出MET 14号外显子跳跃突变,但存在一定的局限性,对于一些特殊或罕见的变异形式可能会出现漏检;FISH可检测拷贝数变异和重排(融合),但无法检测碱基替换或插入/缺失[2]。所以建议患者在有条件的情况下,尽可能选择包含肺癌必检的九基因(EGFR、ALK、ROS1、HER2、MET、KRAS、BRAF、RET、NTRK)在内的更全面的NGS检测

有基因突变的晚期肺癌患者,如何治疗?

下图是COSMIC(癌症体细胞突变目录)数据库中排在肺癌前20的基因突变情况,其中红条代表的是检测的患者总数,蓝条代表的是检测到对应基因突变的数量[3]。

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目前,包括前文提到的肺癌常见九基因EGFR、ALK、ROS1、HER2(ERBB2)、MET、KRAS、BRAF、RET、NTRK在内的多数突变,对应着都有靶向药物可以服用

例如亚裔人群最常见的EGFR突变,已经有一、二、三代靶向药获批应用于临床治疗,且三代EGFR靶向药+化疗的联合治疗策略已成为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗方案。但在临床实践中还应结合每位患者具体情况,“量身定制”合适的治疗顺序,以实现患者最大程度获益[4]。
  • 其一是体力状况(PS)评分,这对于评估患者一般情况对于预后的影响有着至关重要的作用;
  • 其二是治疗的副作用和患者的偏好,尤其是在一线治疗时值得重点关注;
  • 其三是应该注意了解每种一线治疗方案后患者出现耐药的机制,因为不同的治疗选择可以产生不同的耐药机制。


举例而言,在携带EGFR 21L858R和TP53共突变、存在包括症状性脑转移在内的侵袭性多发转移的患者中,三代靶向药联合化疗似乎起效更快,并有更大机会实现长期疾病控制,包括颅内疾病控制。反之,对于携带EGFR 19del突变(不存在共突变)、PS 评分为2分,且仅有颅外单一转移灶的患者,三代靶向药单药治疗更能带来获益[4]。

患者未检测出基因突变,该如何治疗?

靶向治疗改善了驱动基因阳性晚期NSCLC患者的治疗和预后,但对于驱动基因阴性NSCLC患者的获益有限。不过伴随着免疫治疗的发展,以PD-1/ PD-L1为主的免疫检查点抑制剂(ICIs)在驱动基因阴性NSCLC的治疗中取得突破性进展[5],免疫单药免疫联合化疗双免疫联合用药为此类患者带来了显著的生存获益。

PD-L1是一种位于细胞表面的蛋白质,广泛存在于各种细胞类型中,包括免疫细胞和某些类型的肿瘤细胞。目前PD-L1表达水平存在检测方法不一致,判读标准不一致以及肿瘤抑制性影响等多方面问题,但其表达水平仍是被批准用于选择免疫治疗患者的伴随诊断生物标志物。PD-L1表达与预后的相关性研究提示PD-L1阳性更多见于TNM分期较高的患者,其通过结合T细胞表面PD-1受体抑制免疫活性,促进肿瘤免疫逃逸。

此外,还有部分患者无驱动基因突变但伴有TP53突变,TP53是重要的肿瘤抑制基因之一,与晚期NSCLC患者的不良预后密切相关[6]。针对TP53突变,尚未有明确的靶向药物,目前治疗原则一般按照驱动基因阴性治疗标准进行选择。国内一些小样本研究采用PD-1抑制剂和含铂双药化疗治疗TP53基因突变NSCLC的疗效可靠,能够改善患者的免疫功能水平,延缓肿瘤发展,可能给该类患者带来生存获益。

因此,对于驱动基因阴性患者需要检测PD-L1状态,并结合明确的疾病分期,以及临床特征等选择合适的治疗策略,才能为患者打开长生存之门。

广泛期小细胞肺癌的治疗启示

长期以来,铂类化疗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的核心方案,疗效好但易复发。免疫治疗的出现拓宽了ES-SCLC的治疗选择范围,并在一定程度上改善了ES-SCLC患者的生存质量。但在临床实践中,ES-SCLC患者的个体异质性大、情况变化复杂,治疗方案的选择需不断摸索改进,以延长患者生存期。

一篇发表在Frontiers in Immunology上的病例报告+文献综述显示,ES-SCLC患者在八线治疗后获得了45个月的无进展生存期(PFS)和超过50个月的总生存期(OS)[7]。研究者指出,该患者的病例呈现出几个特点:
  • 尽管确诊ES-SCLC并接受了八线治疗,该患者仍实现了长期生存,且未对生活质量产生重大影响。
  • 尽管接受过四线化疗,患者仍可从化疗联合免疫治疗中获益。
  • 尽管出现多次免疫治疗抵抗,切换不同的ICIs后,患者仍可从免疫治疗中获益,并在免疫治疗阶段获得了近30个月的PFS。


既往的文献综述指出,身体状况较好、对铂类药物敏感、无肝或脑转移且坚持积极随访的ES-SCLC患者可能实现长期生存。不过,ES-SCLC长生存的报道有限,且多为单病例报道,还需更多更严谨的研究设计来得出更为可靠的结论。

但通过研究,我们仍能获得一些治疗启示:
  • 首先,化疗的作用仍不容忽视。化疗药物对肿瘤细胞的破坏可能导致了抗原的释放,打破了免疫逃逸,从而为ICIs的起效提供了有利的肿瘤微环境。
  • 其次, 抗血管生成策略与免疫治疗具有协同作用。ICI联合抗血管生成治疗已被证明可以在NSCLC中提高疗效,这可能与抗血管生成药物可以抑制肿瘤血管生成、减少肿瘤供血、改变肿瘤微环境有关,这表明该机制可能在SCLC中同样发挥作用。


晚期肺癌也并不可怖,相信明天会更好!

总而言之,在当前临床治疗手段日益多样化的背景下,临床实践中会结合每位患者具体情况,为其“量身定制”合适的治疗方案,通过采用化疗、靶向治疗、免疫治疗等“组合拳”对肿瘤进行“打击”,多学科专家一起,共同提高晚期患者的生存率和生活质量。

当然,在这个过程中,建议患者配合做到:

1.坚持治疗,永远不放弃自己
“坚持不放弃”,这五个字说起来容易,但做起来却并非易事。不过哪怕只有万分之一的可能性,大家也应该争取抓住这一丝机会,就有可能实现逆风翻盘。我们论坛的超级版主“鹰版”也常常和病友说:“不是有希望才坚持,而是坚持才有希望!”

2.不盲目迷信“神药”,寻求科学正规治疗
求医如求命,这种心情可以理解。但切勿病急乱投医,这个世界上可能有奇迹,但肯定没有什么神医、神药。再次提醒大家,除了不要轻信网络上搜到的非公立医院,也不要轻信自媒体给到的推荐。全国最好的医疗资源在北上,不是在网上。

3.不要因为副作用“妖魔化”化疗
有不少患者在治疗过程中会比较抗拒化疗,其实现在的化疗药毒性已经没有大家想象的那么大了,也有温和一些的口服化疗药,而且有很多方法可以减少化疗副作用。在当下,化疗依然是肿瘤治疗中重要有效的治疗方法。

4.盲目忌口损健康,补足营养是关键
很多患者担心吃的太好会“喂大”癌细胞,结果弄得自己就很瘦,身体指标总不达标。但是在我们身体里不止有癌细胞,更多的还是好细胞,好细胞也要吃饭呀。营养补充不够,怎么有力气和癌细胞持续战斗。

5.运动带来改变,体力好了人也更精神
滚动的石头不长青苔,运动的身体健康常在。据《世界公共卫生建议及健康促进活动》,体力活动对肿瘤患者是安全的、有益的,也是防治肿瘤的最佳措施之一。建议大家要找到自己适合的运动方式,不需要太剧烈,每天慢走也是一种很好的运动,坚持下去体力一定会越来越好。

6.不要一直沉浸在“病人”的身份中
肿瘤诊疗路上崩溃的瞬间太多太多,但人又总是在坍塌中重建,那些打不倒我的也终会令我强大,家人的陪伴、浓浓的亲情也都是能令我们鼓起勇气战胜肿瘤的动力。罹患肿瘤也不过是比正常人多生了一点病,不要给自己贴标签,干就完事了!

在关注晚期肺癌患者能否活过5年、甚至10年时,不必过于迷信已有总生存率数据的方案,它们并不见得是最适合你的方案。而应尽量往前看,在了解成熟数据的前提下,不放弃对最新疗法的尝试。

用优秀的治疗方案打开新局面,以良好的身体状况做支撑,定期随访,不适随诊。只有将这几个方面都做好,我们就有希望把控自己的人生!

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图片来源:摄图网

参考文献

[1]Rebecca L. Siegel, Kimberly D. Miller, Ahmedin Jemal DVM, et al. Cancer statistics, 2019[J]. CA Cancer J Clin. 08 January 2019.
[2]周彩存,王洁,程颖,等.二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识(2020版)[J].中国肺癌杂志,2020,23(09):741-761.
[3]https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/browse/tissue?wgs=off&sn=lung&ss=all&hn=all&sh=&in=t&src=tissue&all_data=n
[4]Wespiser M, Swalduz A,Perol M. Treatment sequences in EGFR mutant advanced NSCLC. Lung Cancer, https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2024.107895
[5]Osmani L, Askin F, et al. Current WHO guidelines and the critical role of immunohistochemical markers in the subclassification of non-small cell lung carcinoma (NSCLC): Moving from targeted therapy to immunotherapy[J]. Seminars in Cancer Biology, 2018; 52(Pt 1): 103-109.
[6]Hou J,Cao X,Cheng Y,et al.Roles of tp53 gene in the development of resistance to pi3k inhibitor resistances in crispr-cas9-edited lung adenocarcinoma cells[J]. Cell Biol Toxicol,2020;36(5): 481-492.
[7] Zhang X, et al. Long-term survival in extensive-stage small-cell lung cancer treated with different immune checkpoint inhibitors in multiple-line therapies: A case report and literature review. Front Immunol. 2022;13:1059331.


审批码TAB0042561-93142
有效期为2025-03-24至2026-03-23
资料过期,视同作废

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文章声明:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。


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