马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 老马 于 2015-7-21 03:01 编辑 ( L4 h4 D9 F: u7 W$ O6 c, g8 l! \8 W
- L$ o* S( v' f# @. v1 m( u
不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B s6 j# U( \; L1 {5 p" S; O7 ]9 N
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
+ F1 R6 s0 S3 Z2 {1. 肿瘤细胞抑制活性8 o \. j5 I, L8 Y, l) c0 p
# g0 H# d0 r4 {7 f2. 药代动力学, V$ ~; H; z+ s# n! ^7 P! y. d
HM781-36B表现出与剂量递增成比例的线性药代动力学、半衰期较短和几乎无蓄积的特征。HM781-36B服药后6小时内到过血药峰值,半衰期5.0至7.8小时,它的二个主要代谢产物M1(dihydroxylation)和M2的半衰期分别为50小时和45小时,(吸收速率常数1.69/小时,中央室分布容积120 升,表观清除率16.7 升/小时。HM781-36B通过肝CYP3A4和CYP2D6代谢。. o; e. @! D$ [3 G/ d7 N
空腹和进食对药代动力学无显著性差异,空腹的最大血药浓度比进食组略高。
, D) a5 t4 d7 w9 a" K: r: _2.剂量. k! S: G! v- E/ c$ A& C$ F
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。0 x8 |% L; w' Y7 s. p7 i
3.副作用处理) S9 k, z3 R) o2 V
3.1 腹泻+ j% E3 G1 p9 b, _1 b& H
腹泻症状较轻时(每天1-3次),可给予蒙脱石散剂(思密达),加重时(每天4-8次)使用洛哌丁胺(易蒙停)。2 {' X( ? \- h4 r3 Y" T
易蒙停的使用方法:易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。# e0 P+ ^% N6 f' c8 i0 [' [
若腹泻严重(每天8次以上),或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。
" B$ _5 L% M j$ N6 j, W其它止泻药物:腹可安、黄连素(盐酸小檗碱)、6542(消旋山莨菪碱)、地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)等。
8 B( G0 J7 u" B! a胃粘膜保护药物:珍珠胃安丸、L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒(麦滋林)、安凯舒(谷氨酰胺颗粒)、瑞巴派特片等。
, d( k; C& J& B; H# p$ p- g3.2 口腔炎3 y, e1 R( u- y& a# }( Y/ I8 s
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用0.9%生理盐水漱口,有条件可使用Benzydamine (Difflam)漱口液;口服VC+VB2,避免进刺激性食物。3 k% u6 d# S& o+ }
推荐使用左旋谷酰胺(L-glutamine)粉末,有条件者可使用Aesgen公司的左旋谷酰胺(L-glutamine,Saforis)嗽口液。* ^7 U9 }% g' Q& K
剂量:将10-15克左旋谷酰胺溶于180-240ml水或者果汁中,1天分三次服用(三餐前15分钟)。
7 T' O; n* o$ f其它药物:麦卢卡10+蜂蜜、康复新、溃疡散等。
9 c7 C) y% m- a! j2 j3.3 甲沟炎& k: I- ^. p x1 q, F% f3 O) n
避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
3 D+ }( _ q7 o+ J0 N8 t |
|
个人公众号:treeofhope
|
|
共20条精彩回复,最后回复于 2014-12-21 13:16
尚未签到
尚未签到
尚未签到
你曾说过781是2992的加强版,2992已经上市效果很好,781用的人少,数据太少,和2992的效果对比,副作用情况,希望可以尽早出来。 |
|
|
|
尚未签到
感谢马哥辛勤的付出,最近学到不少。我承认还是没看懂:“肿瘤细胞抑制活性”是越小越好吗? |
|
|
|
尚未签到
尚未签到
学习了,副作用很少,靶点与2992一样,如果效果真的同2992,那就太好了! |
|
|
|
尚未签到
尚未签到
尚未签到
2992耐药后,可以用吗 还是应该感谢老马,总是给人带来希望! |
|
|
|