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本帖最后由 老马 于 2015-7-21 03:01 编辑 ; V0 l: C9 Z% P* m6 C5 y
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不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
( V: e# p7 \6 G& ^6 N% R. d1 A4 ]HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
5 Z7 N8 F1 J9 ~" c8 N" m/ V1. 肿瘤细胞抑制活性
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* w/ X* |- i. p1 E( P* i* E5 U2. 药代动力学" n, |( T# H* U+ r
HM781-36B表现出与剂量递增成比例的线性药代动力学、半衰期较短和几乎无蓄积的特征。HM781-36B服药后6小时内到过血药峰值,半衰期5.0至7.8小时,它的二个主要代谢产物M1(dihydroxylation)和M2的半衰期分别为50小时和45小时,(吸收速率常数1.69/小时,中央室分布容积120 升,表观清除率16.7 升/小时。HM781-36B通过肝CYP3A4和CYP2D6代谢。
% P5 f9 ]0 g* E) Y6 _; I空腹和进食对药代动力学无显著性差异,空腹的最大血药浓度比进食组略高。
8 O1 |4 ?$ N1 b/ F+ N3 B; H# m2.剂量
; f# u: P! Z+ s I: ]1 O9 r+ n$ g 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
+ l# }( T8 w; t# J' n( v" |3.副作用处理
5 o4 v5 N, J# R+ L s d3.1 腹泻
& o$ c3 X; x3 Q, G6 j腹泻症状较轻时(每天1-3次),可给予蒙脱石散剂(思密达),加重时(每天4-8次)使用洛哌丁胺(易蒙停)。3 {2 m$ ]; x2 s/ q% |) |2 ~% K" n
易蒙停的使用方法:易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
# g1 X h! j v8 y; y/ e* }若腹泻严重(每天8次以上),或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。
" s8 J5 G; t" t: S4 W! T其它止泻药物:腹可安、黄连素(盐酸小檗碱)、6542(消旋山莨菪碱)、地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)等。6 q$ Z$ E) Z; v* o# p% ^" T
胃粘膜保护药物:珍珠胃安丸、L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒(麦滋林)、安凯舒(谷氨酰胺颗粒)、瑞巴派特片等。
# Q% ^+ O8 F! j$ Y: `3.2 口腔炎; p. L& Y8 x* a2 V. T' j$ X, z
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用0.9%生理盐水漱口,有条件可使用Benzydamine (Difflam)漱口液;口服VC+VB2,避免进刺激性食物。, S1 K* r4 ?+ _! U" [
推荐使用左旋谷酰胺(L-glutamine)粉末,有条件者可使用Aesgen公司的左旋谷酰胺(L-glutamine,Saforis)嗽口液。4 {3 c. }2 }5 N- X) {* Y- C
剂量:将10-15克左旋谷酰胺溶于180-240ml水或者果汁中,1天分三次服用(三餐前15分钟)。
+ J0 g! F: d5 z9 i& `' Y* `: K( l2 E其它药物:麦卢卡10+蜂蜜、康复新、溃疡散等。
; H; j$ M2 o7 S' ^4 q3.3 甲沟炎
/ b3 i3 e' o" R8 E* A避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。9 z, j+ F; N N# E B7 i/ V
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共20条精彩回复,最后回复于 2014-12-21 13:16
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你曾说过781是2992的加强版,2992已经上市效果很好,781用的人少,数据太少,和2992的效果对比,副作用情况,希望可以尽早出来。 |
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感谢马哥辛勤的付出,最近学到不少。我承认还是没看懂:“肿瘤细胞抑制活性”是越小越好吗? |
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学习了,副作用很少,靶点与2992一样,如果效果真的同2992,那就太好了! |
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2992耐药后,可以用吗 还是应该感谢老马,总是给人带来希望! |
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