AMA：EGFR野生型非小细胞肺癌化疗效果优于TKI

JAMA杂志2014年4月9日在线发表的一项研究显示，在不携带EGFR突变的晚期非小细胞性肺癌患者中，与使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗相比，常规化疗与癌症无进展生存率的改善有关，但与总体生存率的改善无关。
既往研究显示，在携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者中的无进展生存率（PFS）而言，TKI治疗比常规的化疗要好；但对于不携带EGFR突变的病人中，EGFR TKIs是否与标准化疗一样有效则不清楚。

EGFR突变位点分布
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是对携带EGFR基因突变的晚期非小细胞性肺癌（NSCLC）患者的更好的治疗选项。大约10%的西方国家NSCLC患者及几乎50%的亚洲NSCLC患者中发现携带有上述敏感基因突变。然而，在全世界范围内，大多数罹患晚期NSCLC的患者并没有携带有这些突变（被称作野生型[WT]；即不突变）的肿瘤。

EGFR信号通路和耐药机制图示
韩国首尔市首尔国立大学医院的June-Koo Lee博士及其同事对在罹患晚期 NSCLC但不携带EGFR基因突变的患者中比较第一代EGFR TKI (厄洛替尼和吉非替尼) 治疗与常规化疗的随机对照试验进行了一项荟萃分析。文章的作者确定了11项随机对照试验，其中1605名患者具有野生型EGFR，符合该荟萃分析的纳入标准。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制
结果表明，在携带野生型肿瘤的患者中，与EGFR TKI相比，化疗与较长的无进展生存期有关。对中位数（中点）为6.4个月标准化疗治疗的患者人群中，接受EGFR TKI治疗的患者的相对无进展生存期减少为1.9个月。接受化疗的患者中客观缓解率（定义为在所有可评估的患者中完全缓解与部分缓解的比例）要比接受TKI治疗的患者更高。然而，总体存活率在2组间未见差别。
从本研究的结果来看，在携带野生型EGFR肿瘤的患者人群中，常规化疗可能会是一个比EGFR TKI更好的治疗选项，尽管这项建议不是结论性的，因为总体比较并非基于随机化的试验。此外，本研究并未评估有关治疗毒性的结果。
信源地址：http://jama.jamanetwork.com/arti ... 857337#userconsent#
sensitive mutations  敏感突变
resistant mutations 耐药突变

http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=11437

更复杂的耐药机制

T790M is dominant cause of acquired resistance to initial TKI therapy In EGFR NSCLC
获得性耐药的T790M突变是非小细胞肺癌初始EGFR -TKI抑制剂耐药的主要原因
CMET amplification ：CMET 扩增；
small sell ：小细胞肺癌  （http://www.iciba.com/small+cell）

学习了 谢谢草船分享

尽管我米看懂  ，但必须谢谢草船分享！

感谢草船借箭的分享 谢谢

sensitive mutations  敏感突变
resistant mutations 耐药突变



图表当中EGFR19、21突变当中也有很小一部分是 耐药基因突变，也就是同样是EGFR19、21突变，如果不幸是耐药突变的，对易、特等EGFR抑制剂的效果也不会好，纠正了以前的一贯看法。

太专业了，谢谢楼主，或许以后还看看这个帖子，现在基础知识欠缺太多。

楼主这专业知识真是太让人佩服了！